© Borgis - Nowa Medycyna 6/1999, s. 11-13
Anna Ejmocka-Ambroziak, Tomasz Dworniak
Dojrza³o¶æ uk³adu oddechowego p³odu oceniana na podstawie sk³adu p³ynu owodniowego – nowe testy diagnostyczne
Prediction of fetal lung maturity by new laboratory tests of amniotic fluid
z I Katedry i Kliniki Po³o¿nictwa i Ginekologii Akademii Medycznej w Warszawie
Kierownik Katedry i Kliniki: prof. dr hab. n. med. Longin Marianowski
Streszczenie
In situations when preterm delivery should considered because of fetal or maternal reasons, accurate prediction of fetal lung maturity could permit safe delivery. Current tests used for the assessment of fetal lung maturity can be classified into three groups: 1-those that monitor one or several phospholipid components of surfactant, 2-those that monitor lameller body number density, 3-those that monitor some physicochemical properties of surfactant.
Polecane
ksi±¿ki z ksiêgarni medycznej BORGIS:
Ocena dojrza³o¶ci p³uc p³odu jest jednym z czynników u³atwiaj±cych podjêcie decyzji o wcze¶niejszym ukoñczeniu ci±¿y w przypadku wystêpowania zagro¿enia matki lub p³odu. Dojrza³o¶æ p³odu, w tym przede wszystkim dojrza³o¶æ jego uk³adu oddechowego, ¶ci¶le zale¿y od czasu trwania ci±¿y. Wiadomo, ¿e czêsto¶æ wystêpowania zespo³u zaburzeñ oddychania (ZZO) siêga 100% u noworodków urodzonych przed 28. tygodniem ci±¿y, maleje do 10-15% w 34. tygodniu i wynosi tylko 1% u dzieci urodzonych pomiêdzy 36. a 37. tygodniem.
Ocena stopnia dojrza³o¶ci uk³adu oddechowego powinna byæ równie¿ wykonywana po 34. tygodniu ci±¿y, przed ewentualnym podaniem leków przyspieszaj±cych dojrzewanie p³uc p³odu.
Badanie to ma szczególne znaczenie w ci±¿y powik³anej cukrzyc±. Liczne badania wskazuj±, ¿e cukrzyca opó¼nia dojrzewanie uk³adu oddechowego p³odu, a u noworodków czê¶ciej wystêpuje ZZO. Uwa¿a siê, ¿e hiperinsulinemia i hiperglikemia hamuj± produkcjê surfaktantu. Przyjmuje siê, ¿e w tych przypadkach dopiero pojawienie siê w p³ynie owodniowym fosfatydyloglicerolu ¶wiadczy o dojrza³o¶ci p³uc. Badania ostatnich lat wykazuj± jednak, i¿ prawid³owo prowadzona ci±¿a u matek z dobrze wyrównan± cukrzyc± nie zwiêksza ryzyka wystêpowania ZZO u noworodków (1).
Najwa¿niejszym sk³adnikiem sur-faktantu p³ucnego jest fosfatydylocholina (lecytyna). W trakcie trwania ci±¿y synteza tego fosfolipidu wzrasta tak, i¿ pomiêdzy 34. a 36. tygodniem zawarto¶æ lecytyny jest wystarczaj±ca aby zapobiec zapadaniu pêcherzyków p³ucnych. Surfaktant jest transportowany do p³ynu owodniowego, a jego sk³ad mo¿e byæ oceniony po wykonaniu amniocentezy.
Aktualnie stosowane testy diagnostyczne oceniaj±ce dojrza³o¶æ uk³adu oddechowego p³odu na podstawie sk³adu p³ynu owodniowego mo¿na podzieliæ na trzy grupy:
1) Grupa I.
Testy oceniaj±ce zawarto¶æ w p³ynie owodniowym jednego lub kilku fosfolipidów wchodz±cych w sk³ad surfaktantu p³ucnego (stosunek lecytyny do sfingomieliny, zawarto¶æ fosfatydyloglicerolu, profil p³ucny, wysycenie fosfatydylocholin±).
2) Grupa II.
Testy oceniaj±ce stê¿enie lub gêsto¶æ cia³ lamellarnych w p³ynie owodniowym.
3) Grupa III.
Testy oceniaj±ce w³a¶ciwo¶ci fizykochemiczne p³ynu owodniowego (test spienienia, wska¼nik stabilno¶ci piany, gêsto¶æ optyczna, stosunek surfaktantu do albumin).
Ocena stosunku lecytyny do sfingomieliny (L/S) przy zastosowaniu chromatografii cienkowarstwowej by³a pierwsz± metod± oceny dojrza³o¶ci p³uc p³odu. Przedstawi³ j± Gluck i wsp. w 1971 roku (2). Warto¶æ L/S >= 2 jest powszechnie uznana za wyk³adnik dojrza³o¶ci p³uc p³odu, a sam test nazywany jest czêsto „z³otym standardem”. Czu³o¶æ testu wynosi oko³o 86%, a jego swoisto¶æ 78%. Zawarto¶æ smó³ki lub krwi w pobranym p³ynie owodniowym ma wp³yw na uzyskane wyniki, co ogranicza zastosowanie metody. Pomimo, ¿e ocena L/S jest testem stosowanym od dawna wad± tej metody pozostaje d³ugi czas badania (oko³o 5 godzin), skomplikowana procedura oraz wysoki koszt.
Fosfatydyloglicerol (PG) stanowi oko³o 10% fosfolipidów surfaktantu. Jego rola nie zosta³a do koñca wyja¶niona. W p³ynie owodniowym PG pojawia siê stosunkowo pó¼no, najczê¶ciej oko³o 36. tygodnia ci±¿y. Jego obecno¶æ mo¿na stwierdziæ przy u¿yciu chromatografii, jak równie¿ testów aglutynacji (AmnioStat – FLM). Potwierdzenie obecno¶ci fosfatydyloglicerolu (powy¿ej 2-5%) ma wysok± warto¶æ prognostyczn±, albowiem zespó³ zaburzeñ oddychania wystêpuje rzadko, je¶li ten fosfolipid zawarty jest w surfaktancie. Niemniej brak fosfatydyloglicerolu nie ¶wiadczy o niedojrza³o¶ci p³uc p³odu. Oznaczanie PG jest szczególnie utrudnione w przypadku wspó³istnienia cukrzycy, albowiem stwierdzono brak tego fosfolipidu w p³ynie owodniowym u oko³o 28% pacjentek w ci±¿y donoszonej (3).
Cia³a lamellarne to jedna z postaci morfologicznych surfaktantu obecna w pneumocytach typu II oraz w przestrzeni pêcherzyków p³ucnych. Stanowi± miejsce magazynowania surfaktantu, z którego jest on uwalniany do ¶wiat³a pêcherzyków. Wraz ze wzrostem dojrza³o¶ci p³uc p³odu liczba cia³ lamellarnych w p³ynie owodniowym systematycznie wzrasta. Dubin S.B. w 1989 roku przedstawi³ metodê ilo¶ciowej oceny cia³ lamellarnych w p³ynie owodniowym (4). Liczne badania potwierdzaj± jej wysok± przydatno¶æ kliniczn±. Zalet± metody jest krótki czas trwania badania, ma³a objêto¶æ p³ynu owodniowego potrzebna do jego wykonania (minimalna objêto¶æ wynosi 0,5 ml) oraz mo¿liwo¶æ jego wykonania w przypadku obecno¶ci krwi lub smó³ki w p³ynie owodniowym. Przyjmuje siê, ¿e w zale¿no¶ci od sposobu przygotowania próbki, liczba cia³ lamellarnych wynosz±ca 30 000-55 000/µl ¶wiadczy o dojrza³o¶ci p³uc p³odu. Czu³o¶æ testu oceniana jest na 100%, lecz jego swoisto¶æ jest niska – 65%. Przeprowadzone dotychczas badania nie daj± jednoznacznej odpowiedzi co do zastosowania testu w przypadku wspó³istnienia cukrzycy (5).
W ostatnich latach coraz szersze zastosowanie znajduje analiza polaryzacji fluorescencyjnej (Abbott TDx – FLM) oceniaj±ca rozk³ad barwnika fluorescencyjnego pomiêdzy surfaktantem a albuminami w p³ynie owodniowym. Warto¶ci ¶wiadcz±ce o dojrza³o¶ci p³uc p³odu, w zale¿no¶ci od testu, wynosz± 55-70 mg surfaktantu na gram albumin. Czu³o¶æ testu jest oceniana na 97%, natomiast jego swoisto¶æ wynosi oko³o 72%. Warto¶ci pomiêdzy 39-50 mg/g wskazuj± na niedojrza³o¶æ uk³adu oddechowego, a wyniki zawarte pomiêdzy warto¶ciami krytycznymi wymagaj± przeprowadzenia dalszej diagnostyki.
Podobnie jak w przypadku innych testów zawarto¶æ smó³ki lub krwi w p³ynie owodniowym ma wp³yw na uzyskiwane rezultaty. Domieszka smó³ki w p³ynie owodniowym powoduje obni¿enie wyniku testu, natomiast domieszka krwi powoduje zawy¿anie wyniku. Uwa¿a siê, ¿e pomimo to test mo¿e byæ wykonywany je¶li w p³ynie owodniowym zawarta jest smó³ka. W przypadku zanieczyszczenia krwi± wydaje siê, ¿e tylko uzyskanie bardzo wysokiej warto¶ci, powy¿ej 90 mg/g, ¶wiadczy o dojrza³o¶ci p³uc p³odu. W innych przypadkach wynik nale¿y uznaæ za niemiarodajny. Przeprowadzone dotychczas badania wykazuj± du¿± przydatno¶æ testu w monitorowaniu dojrza³o¶ci p³odów matek z cukrzyc± (6, 7). Prostota, krótki czas badania oraz ma³a objêto¶æ p³ynu owodniowego potrzebna do jego wykonania (minimalna objêto¶æ wynosi 1 ml) powoduj±, ¿e test ten jest czêsto zalecany jako podstawowe badanie oceniaj±ce dojrza³o¶æ uk³adu oddechowego.
Wong S i wsp. (8) proponuj± przedstawiony na schemacie (ryc. 1) sposób postêpowania w przypadku zagro¿enia porodem przedwczesnym.
Ryc. 1. Schemat postêpowania w przypadku zagro¿enia porodem przedwczesnym wg Wong S. i wsp. (8).
Pobrany p³yn owodniowy przez amniocentezê, lub w przypadku przedwczesnego pêkniêcia b³on p³odowych drog± pochwow±, w pierwszej kolejno¶ci analizowano testem T-DxFLM. W przypadku uzyskania warto¶ci z przedzia³ów granicznych wykonywano dodatkowo oznaczenie fosfatydyloglicerolu testem AmnioStat – FLM. Powy¿szy schemat postêpowania umo¿liwia ocenê dojrza³o¶ci p³uc p³odu u wszystkich pacjentek, bez konieczno¶ci stosowania badañ chromatograficznych.
Polecane
ksi±¿ki z ksiêgarni medycznej BORGIS:
Pi¶miennictwo
1. Mimouni F. et al.: Respiratory distress syndrom in infants diabetic mothers in the 1980s: no direct adverse effect of maternal diabetes with modern management. Obstet. Gynecol. 1987, 69:191-201. 2. Gluck L. et al.: Diagnosis of the respiratory distress syndrome by amniocentesis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1971, 109: 440-5. 3. Ojomo E.O., Coustan D.R.: Absence of evidence of pulmonary maturity at amniocentesis in term infants of diabetic mathers. Am. J. Obstet. Gynecol. 1990, 163:954-7. 4. Dubin S.B.: Characterization of amniotic fluid lamellar bodies by resistive – pulse counting: relationship to measures of fetal lung maturity. Clin. Chem. 1989, 35:612-6. 5. Dalence C.R. et al.: Amniotic fluid lamellar body count: rapid and reliable fetal lung maturity test. Obstet. Gynecol. 1995, 86:235-9. 6. Livingstome E.G. et al.: Use of the TDx-FLM assay in evaluating fetal lung maturity in a insulin – dependent diabetic population. Obstet. Gynecol. 1995, 86:82609. 7. Del Valle G.O. et al.: Interpretation of the TDx-FLM fluorescence polarization assay in pregnancies complicated by diabetes mellitus. Am. J. Perinat. 1997, 14:241-4. 8. Wong S.S. et al.: Strategic utilization of fetal lung maturity test. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1996, 56:525-32.

Pozosta³e artyku³y z numeru 6/1999: