© Borgis - Nowa Medycyna 5/2002
Anna Łukaszewska, Jerzy Jarosz, Maciej Hilgier
Standardy leczenia bólów nowotworowych
Treatment standards of the cancer pain
z Zakładu Anestezjologii, Centrum Onkologii – Instytutu im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
Kierownik Zakladu: dr med. Jerzy Jarosz
Streszczenie
Currently applied schems of the cancer pain treatment were presented. Newest pharmacological remedies were taken into consideration and its place in standard was described. The adjuvant drugs role was underlined.
Polecane
książki z księgarni medycznej BORGIS:
Definicja „bólu nowotworowego" odnosi się do bólów spowodowanych jakimkolwiek procesem nowotworowym, powstałych jako konsekwencja leczenia lub obydwu tych sytuacji jednocześnie (J. J. Bonica 1979).
Problem bólów nowotworowych dotyczy 75% chorych z zaawansowaną chorobą nowotworową – w skali kraju oznacza to, że każdego roku leczenia przeciwbólowego wymaga 50-64 tysiące chorych na nowotwory złośliwe.
Podstawowe znaczenie dla podjęcia leczenia stanowi zdefiniowanie rodzaju bólu i ustalenie jego przyczyny. Konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu mającego na celu: określenie etiologii i patomechanizmu bólu, jego lokalizację i natężenie, a także ocenę innych objawów choroby nowotworowej. Chociaż ból sam w sobie, pierwotnie nie jest odrębną jednostką chorobową to mechanizm jego powstawania, cechy kliniczne i reakcja na leczenie różnią się w poszczególnych przypadkach i wymagają różnicowania.
Z praktycznego punktu widzenia najważniejsze jest odróżnienie bólów receptorowych od neuropatycznych. O ile w leczeniu bólów receptorowych stopniowe zastępowanie analgetyków nieopioidowych przez „słabe", a następnie „silne" opioidy jest zazwyczaj postępowaniem wystarczającym, to w leczeniu bólów neuropatycznych, zawsze konieczne jest kojarzenie leków i metod leczenia. Zasadniczą rolę odgrywa tu dobór leków adiuwantowych, podczas gdy skuteczność opioidów jest ograniczona. Z obserwacji przeprowadzonych w naszym ośrodku wynika, że najczęstszą przyczyną nieskutecznego leczenia bólów nowotworowych jest właśnie brak właściwego rozpoznania i niedocenianie tzw. leków uzupełniających – adiuwantowych.
W Ośrodku Szkolenia i Symulacji Zakładu Anestezjologii Centrum Onkologii w Warszawie, prowadzone są kursy – warsztaty dla lekarzy zainteresowanych leczeniem bólów nowotworowych. W 2001 roku uczestniczyło w nich 240 osób. W czasie szkoleń, lekarze przedstawiali szczególnie trudne dla nich przypadki chorych z bólami nowotworowymi. Następnie wspólnie ustalano strategię leczenia tych chorych. Okazało się, że trudności w dobraniu odpowiedniego leczenia wynikały zazwyczaj z braku rozpoznania zespołów bólowych – najwięcej trudności sprawiały bóle neuropatyczne (np. zespół Pancoasta). Stwierdzono, że większość lekarzy prawidłowo stosuje leki z poszczególnych stopni „drabiny analgetycznej" (ryc. 1). Zachowane są także podstawowe zasady terapii bólu przewlekłego tzn. podawanie leków w regularnych odstępach czasu, przestrzeganie doboru nieinwazyjnej drogi podania leku, indywidualny dobór dawek oraz monitorowanie leczenia. Wskazuje to na powszechną znajomość i wykorzystanie w praktyce schematu WHO. Jednocześnie wykazano, że niewielu lekarzy docenia rolę i potrafi właściwie stosować leki adiuwantowe. Na pewno, częściowo spowodowane jest to faktem, że leki te w podręcznikach farmakologii nie są opisywane jako koanalgetyki, lecz klasyfikowane zgodnie z ich podstawowym zastosowaniem np. jako leki przeciwdrgawkowe, przeciwdepresyjne, anksjolityki, kortykosteroidy itp. Podobnie w procedurach rejestracyjnych nie uwzględnia się zastosowania tych leków w leczeniu przeciwbólowym. Można też zauważyć, że schemat WHO nie ułatwia zrozumienia roli rozpoznania patofizjologicznego i zastosowania koanalgetyków.
Ryc. 1. Trójstopniowa drabina analgetyczna WHO
Podczas warsztatów zauważono też fakt pokładania przez lekarzy opieki podstawowej zbyt wielkich nadziei w specjalistycznych poradniach przeciwbólowych. Lekarze prowadzący często rezygnują z próby samodzielnego prowadzenia chorych. Jeśli przyjmiemy zasadę, że aby prawidłowo leczyć należy ustalić rozpoznanie, a następnie właściwie dobrać leki – okaże się, że większość chorych z bólem nowotworowym może być skutecznie leczona w rejonie. Statystyki polskie, jak i międzynarodowe, wskazują, że zniesienie bólu można uzyskać u 80-90% chorych leczonych farmakologicznie, bez uciekania się do specjalistycznych metod leczenia.
Poniżej (tab. 1-4) cytujemy standardy leczenia bólów nowotworowych opublikowane przez Polskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej. Oryginalną, pierwotną wersję standardów, uzupełniliśmy o zastosowanie gabapentyny w leczeniu bólów neuropatycznych. Ten nowo wprowadzony lek cechuje się mniejszą toksycznością w porównaniu z amizepiną. Zwrócono też większą uwagę na przezskórny system podawania fentanylu. Preparat ten stanowi alternatywę leczenia morfiną.
Tabela 1. Proste analgetyki (paracetamol i niesteroidowe leki przeciwzapalne).
| Nazwa leku | Dawkowanie | Uwagi |
| paracetamol | 500 - 600 mg co 4 godziny | Skuteczny w rożnych rodzajach bólu o nieznacznym lub umiarkowanym nasileniu. Nie wykazuje toksyczności w stosunku do błony śluzowej żołądka, płytek krwi, nerek, brak efektu przeciwzapalnego. |
| ibuprofen | 200 - 600 mg co 4 godziny | Nieznaczne objawy niepożądane. Umiarkowane działanie przeciwbólowe. |
| diclofenac | 100 mg co 12 godzin | Lek z wyboru w leczeniu bólów kostnych. Niewielka toksyczność. |
| naproksen | 250 - 500 mg co 12 godzin | Nieznaczne objawy uboczne. Silny efekt przeciwbólowy |
| metamizol (pyralgina) | 500 - 1000 mg co 4 godziny | Bardzo przydatny jako lek dodatkowy, interwencyjny, szczególnie w bólach kolkowych, przebijających |
Mogą być też stosowane inne leki z tej grupy. Przy wyborze należy brać pod uwagę ryzyko działań ubocznych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (toksyczność w stosunku do błony śluzowej żołądka, nerek, zahamowanie funkcji płytek krwi i inne).
Tabela 2. Słabe opioidy.
| Nazwa leku | Dawkowanie | Uwagi |
| kodeina | 30-60 mg co 4 godziny | Zaparcia mogą stanowić istotny problem |
| tramadol tramadol - postać retard | 50-100 mg co 4 godziny 100, 150 lub 200 mg co 12 godzin | Złożony mechanizm działania, korzystny w leczeniu bólów niereceptorowych. Działania uboczne mniej nasilone niż w przypadku kodeiny. |
Tabela 3. Silne opioidy.
| Nazwa leku | Dawkowanie | Uwagi |
| morfina (roztwór wodny) | 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 lub więcej mg co 4 godz. | Zaparcia są typowym działaniem ubocznym |
| morfina - preparaty o przedłużonym działaniu | 30, 60, 100, 200 mg co 12 godz. | Jednocześnie stosować roztwór wodny dla zwalczania bólów przebijających |
| fentanyl (system przezskórny) | plaster - 25, 50, 75, 100 mikrog./godz. co 72 godz. | Mniej działań ubocznych (zaparć) niż w przypadku morfiny. Konieczność jednoczesnego stosowania roztworu wodnego morfiny dla zwalczania bólów przebijających |
| methadon | 5, 10 mg co 6-8 godzin | Uzyskanie stężenia terapeutycznego wymaga podawania przez 3-10 dni. Długi i zróżnicowany czas eliminacji - możliwość kumulacji u chorych w podeszłym wieku. |
| Opioidy o nieustalonym miejscu w schemacie leczenia |
| buprenorfina | 0,2-1,2 mg co 8 godz. podjęzykowo | Nie stosować z innymi opioidami (możliwość antagonizmu). Może być użyteczna z uwagi na podjęzykową drogę podawania |
Tabela 4. Leki uzupełniające w leczeniu przeciwbólowym – koanalgetyki.
| Leki | Dawkowanie | Wskazania - Uwagi |
| Leki przeciwdepresyjne: amitryptylina imipramina mianseryna | w dawkach wzrastających 25 -75 mg na noc 25 - 50 mg 2 x dz. 30-90 mg na noc | Stosowane w każdym rodzaju bólów neuropatycznych. Mogą być kojarzone z opioidami i lekami przeciwdrgawkowymi. Dawkę terapeutyczną osiągać należy stopniowo z uwagi na występowanie objawów ubocznych - suchość w jamie ustnej, tachykardia, retencja moczu, zaparcia. |
| Leki przeciwdrgawkowe: kwas walproinowy amizepin fenytoina gabapentyna klonazepam | 200 mg 3 x dz. lub 500 mg/noc 200-800 mg/dz. 300-500 mg/dz 600-2400 mg/dz 4-8 mg/dz | W bólach neuropatycznych opisywanych jako palące, szarpiące, napadowe. Mogą wykazywać działanie supresyjne w stosunku do szpiku - konieczna comiesięczna kontrola obrazu białokrwinkowego wskazania jw. Mniej toksyczna, lepiej tolerowana |
| Glikokortykoidy; dexamethason | 4-12 mg lub więcej/dz. | W bólach neuropatycznych dla zmniejszenia obrzęku (ucisku) perineurium, rdzenia kręgowego, mózgu. |
| ketamina | doustnie: 10-50 mg co 4-6 godz. wlew dożylny: 0,2-1,5 mg/kg/godz | W bólach neuropatycznych, niedokrwiennych, zapalnych, źle kontrolowanych dużymi dawkami morfiny. Uboczne objawy psychomimetyczne można zredukować podając benzodiazepiny |
Aby uzyskać wysoką skuteczność leczenia wymienionymi lekami przeciwbólowymi konieczne jest przestrzeganie szeregu zasad. Jako kluczowe określono dwie następujące:
I. Leki należy podawać w stałych odstępach czasu, „według zegara". Chodzi o utrzymanie stałego stężenia terapeutycznego leku, wyprzedzanie i zapobieganie nasileniom bólów. Zasada ta jest przeciwstawiana sposobowi podawania leków na żądanie chorego, „w razie bólu". Chodzi o stałe utrzymanie stężenia terapeutycznego leku. U chorych, którzy mają stałe bóle jest to jedyny racjonalny sposób leczenia ale i zapobiegania nasileniom bólów przebijających ponad poziom możliwy do uśmierzenia.
Preparaty powinny być podawane z częstotliwością odpowiadającą ich własnościom farmakologicznym. Większość preparatów o bezpośrednim uwalnianiu (paracetamol, kwas acetylosalicylowy, tramadol, roztwór wodny morfiny) muszą być podawane co 4 godziny. Preparaty oprzedłużonym, kontrolowanym uwalnianiu substancji czynnej, np. tabletki morfiny, wystarczy podawać co 12 godzin (wyjątkowo – co 8 godzin), a plastry z fentanylem zmienia się co 3 dni (w wyjątkowych przypadkach co 2 dni).
II. Wybór leku dokonywany jest na podstawie jego skuteczności. Lek powinien być zmieniony na silniejszy, gdy tylko stanie się nieskuteczny (ból nie ustępuje lub nasila się).
Ponadto należy pamiętać że:
– leki przeciwbólowe zazwyczaj kojarzy się z lekami nasilającymi ich efekt, działającymi przyczynowo lub zmniejszającymi efekty uboczne leczenia (leki uzupełniające);
– konieczne jest zapobieganie i leczenie działań ubocznych leków przeciwbólowych (przede wszystkim – zaparć);
– droga podania leków nie może przysparzać dodatkowych trudności choremu;
– należy wybierać drogę doustną lub przezskórną zawsze, kiedy to tylko możliwe;
– należy zwalczać wszystkie dolegliwości związane zchorobą;
– chory i jego rodzina muszą być otoczeni troskliwą wszechstronną opieką;
– rozpoznanie i plan leczenia zawsze trzeba wyjaśnić choremu i uzyskać jego akceptację.
Kojarzenie leków przeciwbólowych:
1. Należy kojarzyć leki o różnych mechanizmach działania, np. proste analgetyki z opioidami.
2. Niecelowe jest podawanie jednocześnie kilku leków o tym samym punkcie działania, np. kilku niesteroidowych lub kilku opioidów.
Wyjątkiem jest kojarzenie preparatów o przedłużonym działaniu z preparatem o działaniu bezpośrednim, np. morfiny o przedłużonym działaniu z roztworem wodnym morfiny lub postaci przezskórnej fentanylu z morfiną wzwalczaniu bólów przebijających.
3. Błędem jest kojarzenie leków antagonizujących się np. morfiny z buprenorfiną (tab. 5).
Tabela 5. Rodzaj bólu i jego leczenie.
| Ból nocyceptywny - kostny - trzewny | leki przeciwbólowe wg. "drabiny analgetycznej" radioterapia, leki przeciwbólowe wg "drabiny", bisfosfoniany, kalcytonina, unieruchomienie leki przeciwbólowe wg "drabiny", leki spazmolityczne, neuroliza splotu trzewnego |
| Ból neuropatyczny - podtrzymywany współczulnie | Opioidy w dużych dawkach, dexamethason. Leki przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, leki znieczulające miejscowo i ich pochodne (lidokaina, mexiletine), ketamina, TENS, leki podawane dokanałowo jw. + blokady i neurolizy układu współczulnego |
Rozpoznawanie i leczenie farmakologiczne chorych z bólami nowotworowymi należy do obowiązków onkologów i lekarzy rodzinnych. W przypadkach nieskuteczności leczenia według wymienionych zasad chorzy powinni być kierowani do wyspecjalizowanych ośrodków leczenia bólu (Poradni Przeciwbólowych lub ośrodków opieki paliatywnej).
Wskazania do skierowania do poradni przeciwbólowej
1. Nieskuteczność standardowego leczenia.
2. Brak możliwości ustalenia rozpoznania.
3. Nasilone działania uboczne leków przeciwbólowych.
4. Szybkie narastanie zapotrzebowania na opioidy.
5. Szczególne sytuacje wskazujące na możliwość zastosowania „specjalistycznych" metod leczenia przeciwbólowego (tab. 6).
Tabela 6. Metody leczenia przeciwbólowego dostępne w poradniach przeciwbólowych.
| Rodzaj leczenia | Podstawowe wskazania |
| Neuroliza splotu trzewnego | bóle trzewne zlokalizowane w nadbrzuszu (ew. śródbrzuszu) spowodowane nowotworem trzustki, żołądka, wątroby, zajęciem węzłów chłonnych zaotrzewnowych |
| Neuroliza splotu podbrzusznego górnego i zwoju nieparzystego | bóle trzewne i neuropatyczne w obrębie miednicy i krocza, niezależnie od rodzaju nowotworu, bolesne parcie na odbyt i pęcherz moczowy, popromienne bóle pęcherza |
| Neuroliza korzeni tylnych i nerwów obwodowych | jednostronne, ograniczone do 2-3 dermatomów bóle w dolnym odcinku piersiowym, bóle krocza, i okolicy krzyżowej spowodowane guzem w obrębie miednicy u chorych z założonym na stałe cewnikiem moczowym |
| Neuroliza odcinka piersiowego pnia współczulnego | zespól Pancoasta, bóle neuropatyczne z objawami wegetatywnymi w zakresie kończyny górnej |
| Zewnątrzoponowe podawanie leków | Nasilone bóle nieustępujące po leczeniu doustnym opioidami |
| Ostrzykiwanie punktów bolesnych | Bóle mięśniowo-powięziowe |
| Przezskórna stymulacja elektryczna (TENS) | Leczenie wspomagające w przypadkach bólów neuropatycznych. Bóle fantomowe |
| Wlewy podskórne i dożylne testowych i leczniczych dawek leków (morfina, lidokaina, ketamina) | "Leczenie bólów neuropatycznych nieustępujących po leczeniu doustnym. Testy diagnostyczne |
Polecane
książki z księgarni medycznej BORGIS:
Piśmiennictwo
1. Jarosz J., Hilgier M.: Standardy postępowania diagnostyczno-terapeutycznego w leczeniu bólów u chorych z zaawansowaną chorobą nowotworową. W: Standardy leczenia systemowego nowotworów złośliwych u dorosłych w Polsce. Red. Krzakowski M., Siedlecki P. PTO Warszawa 1999: 205-216. 2. Centrum Onklogii w Warszawie. Zasady rozpoznawania i leczenia nowotworów. Red. Kułakowski A., Towpik E. PFESO Warszawa 1997. 3. Dobrogowski J. i wsp.: Ból i jego leczenie. Springer PWN. Warszawa 1996. 4. Jarosz J.: Leczenie objawowe w opiece paliatywnej. W: Nowotwory jelita grubego red. Nowacki M.P. Wiedza i Życie 1996: 398-418. 5. Twycross R.G., Lack S.A.: Leczenie terminalnej fazy choroby nowotworowej. PZWL Warszawa 1991.

Pozostałe artykuły z numeru 5/2002:
- reklama -