Ludzkie koronawirusy - autor: Krzysztof Pyrć z Zakładu Mikrobiologii, Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii, Uniwersytet Jagielloński, Kraków

Chcesz wydać pracę doktorską, habilitacyjną czy monografię? Zrób to w Wydawnictwie Borgis – jednym z najbardziej uznanych w Polsce wydawców książek i czasopism medycznych. W ramach współpracy otrzymasz pełne wsparcie w przygotowaniu książki – przede wszystkim korektę, skład, projekt graficzny okładki oraz profesjonalny druk. Wydawnictwo zapewnia szybkie terminy publikacji oraz doskonałą atmosferę współpracy z wysoko wykwalifikowanymi redaktorami, korektorami i specjalistami od składu. Oferuje także tłumaczenia artykułów naukowych, skanowanie materiałów potrzebnych do wydania książki oraz kompletowanie dorobku naukowego.

Poniżej zamieściliśmy fragment artykułu. Informacja nt. dostępu do pełnej treści artykułu tutaj
© Borgis - Postępy Nauk Medycznych 7/2010, s. 550-552
*Janina Suchy, Cezary Cybulski, Jan Lubiński
MSH6 syndrome
Zespół MSH6
International Hereditary Cancer Center, Department of Genetics and Pathology, Pomeranian Medical University, Szczecin, Poland
Head of Department of Genetics and Pathology: prof. zw. dr hab. med. Jan Lubiński
Streszczenie
Szacuje się, że około 5-10% nowotworów jest wynikiem obecności konstytucyjnej mutacji w pojedynczym genie o wysokiej penetracji. Geny związane z rozwojem nowotworów pełnią funkcje genów supresorowych, onkogenów czy genów mutatorowych jak hMLH1, hMSH2 i hMSH6, które są odpowiedzialne za naprawę DNA. Mutacje w genach hMLH1 i hMSH2 stanowią większość zmian wykrywanych u pacjentów z HNPCC. Konstytucyjne mutacje w pozostałych genach naprawy DNA ( hMSH6, hPMS2,hMLH3, hPMS1) są rzadkie i stanowią około 10% wykrywanych zmian w HNPCC. Jak dotąd w genie hMSH6 opisano ponad 200 różnych wariantów/mutacji (www.med.mun.ca/MMRvariants). Ponad 60% z tych zmian zlokalizowanych jest w eksonach 4, 5 i 9. Według danych literaturowych u nosicieli mutacji w genie hMSH6 najczęściej występują nowotwory jelita grubego, trzonu macicy i jajnika, ponadto rodziny z mutacją w tym genie często nie spełniają kryteriów rodowodowych HNPCC. Obecnie w polskiej populacji zidentyfikowano 10 patogenicznych zmian i 15 wariantów o nieustalonej jednoznacznie patogeniczności. Analiza mutacji w genie hMSH6 powinna być wykonywana u pacjentów chorujących na raka jelita grubego, trzonu macicy lub jajnika z rodzinną historią tych nowotworów. Ponadto badanie takie powinno być rozważone u pacjentów z mnogimi nowotworami pierwotnymi (jednym z nich powinien być rak jelita grubego, trzonu macicy lub jajnika) oraz u probantów ze sporadycznym, zdiagnozowanym w młodym wieku rakiem jelita grubego. Analizy laboratoryjne powinny rozpocząć się od badania immunohistochemicznego genu hMSH6, a następnie być kontynuowane poprzez analizę metodami DHPLC/sekwencjonowanie regionów kodujących genu (począwszy od eksonów 4, 5 i 9).
Summary
Hereditary non-polyposis colon cancer (HNPCC), caused by a germline mutation in a mismatch repair gene or associated with tumors exhibiting MSI, is characterized by an increased risk of colon cancer and other cancers. Approximately 10% of Lynch syndrome families have a mutation in MSH6.The MSH6gene is involved in one of systems repairing the errors that arise during DNA replication, called "methyl directed mismatch repair” system (1-3). hMLH1and hMSH2mutations give rise the most frequently to the classical Lynch syndrome (HNPCC) (4-6). hMSH6mutations often occur in clinically less typical HNPCC families, that do not fulfill the Amsterdam criteria (7-11).
Genetic testing of major HNPCC-related genes MLH1 and MSH2 has been available for over a decade, and more recently genetic testing of other genes associated with Lynch syndrome, MSH6 and PMS2, has been developed (12-16). More than 200 different variants/mutations have been described in the hMSH6 gene to date (www.med.mun.ca/MMRvariants). Mutations are localized in all 10 exons of the gene, however approximately 50% of hMSH6mutations are localized in a single exon (exon 4). Most mutations include small intragenic variants, but large deletions of hMSH6 have also been reported. In the Polish population, 10 pathogenic and 15 variants of unknown significance in the hMSH6 gene have been identified. It is suggested that MSH6 mutations in HNPCC are under-diagnosed (17-19). This is thought to be due to MSH6 not being routinely tested in most laboratories and that the presence of MSH6 mutations is under-estimated due to a more atypical presentation of disease, making the patients less likely to fulfill diagnostic criteria. This is supported by a report of high incidence of MSH6 mutations (21%) in Amsterdam criteria negative families (20).
Phenotype information for MSH6 mutation carriers is of great interest for the recognition of Lynch syndrome and the formulation of sufficient surveillance schemes. It is assumed that the cancer incidence is the same in families with mutations in MSH6 as in families with mutations in MLH1 and MSH2 but that disease tends to occur later in life as a result of the partial compensation provided by MSH3 in MMR (21-24). hMSH6 mutation carriers are affected most frequently by cancers of the colorectum, endometrium or ovaries and hMSH6 families often do not match the HNPCC diagnostic criteria.
hMSH6 should be investigated for the occurrence of germline abnormalities in probands affected by colorectal cancer (CRC), endometrial cancer (EC) or ovarian cancer (OC) who have a family history of these tumours. Additionally, hMSH6 examination should be considered for probands with multiple primary tumours (one of them is CRC, EC or OC) or probands with sporadic, early onset CRC. It is appropriate to begin analysis by hMSH6 immunostaining, followed by DHPLC/sequencing examination of the coding regions.
Characteristic features of families with hMSH6mutation are:
1) higher risk for colorectal cancer (~70% for men and ~30% for female), endometrial cancer (~70%) and also for ovarian, upper urinary tract, stomach and breast cancer (25);
2) higher incidence of extracolonic cancers, when compare with HNPCC families (26);
3) later age at onset of cancers e.g. for colorectal cancer the mean age at diagnosis is ~56 yrs, for endometrial cancer ~54 yrs and for ovarian cancer ~49 yrs (25, 26);
4) frequent left-sided localization of colorectal cancer (9).
The prevalence of hMSH6constitutional mutations in families that fulfill the Amsterdam criteria is about 5-10% (8, 9). Because the frequency of hMSH6 mutations in other groups is not precisely determined, we recommend the following diagnostic procedure for hMSH6mutation detection:
1) selection of families with colorectal, endometrial, ovarian, urinary tract and/or stomach, breast cancer aggregation,
2) immunohistochemical analysis (IHC) of hMSH6 protein expression in tumour colorectal or endometrial tissue (27-29),
3) in cases of hMSH6-negative tumours, DHPLC/sequencing of the coding regions of hMSH6gene.

Powyżej zamieściliśmy fragment artykułu, do którego możesz uzyskać pełny dostęp.

Płatny dostęp do wszystkich zasobów Czytelni Medycznej

Aby uzyskać płatny dostęp do pełnej treści powyższego artykułu oraz WSZYSTKICH około 7000 artykułów Czytelni, należy wprowadzić kod:

Kod (cena 30 zł za 30 dni dostępu) mogą Państwo uzyskać, przechodząc na tę stronę.
Wprowadzając kod, akceptują Państwo treść Regulaminu oraz potwierdzają zapoznanie się z nim.

Piśmiennictwo
1. Fleck O, Nielsen O: DNA repair. J Cell Science 2004; 117: 515-517.
2. Pinto LA, Regis da Silva CG, Lopes D et al.: Escherichia coli as a model system to study DNA repair genes of eukaryotic organisms. Genetics Mol Res 2003; 2: 77-91.
3. Marti T, Kunz Ch, Fleck O: DNA Mismatch Repair and Mutation Avoidance Pathways. J Cell Phys 2002; 191: 28-41.
4. Abel-Rahman WM, Mecklin JP, Peltomaki P: The genetics of HNPCC: application to diagnosis and screening. Crit Rev Oncol Hematol 2006; 58: 208-20.
5. Robinson KL, Vandrovcova J, Halvarsson B et al.: Lynch Syndrome (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer) Diagnostics. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 291-9.
6. Lynch HT, de la Chapelle A: Genetic susceptibility to non-polyposis colorectal cancer. J Med Genet 1999; 36: 801-818.
7. Wagner A, Hendriks Y, Meijers-Heijboer EJ et al.: Atypical HNPCC owing to MSH6germline mutations: analysis of a large Dutch pedigree. J Med Genet 2001; 38: 318-22.
8. Roncari B, Pedroni M, Maffei S et al.: Frequency of constitutional MSH6mutations in a consecutive series of families with the clinical suspicion of HNPCC. Clin Genet 2007; 72: 230-7.
9. Berends MJW, Wu Y, Sijmons RH et al.: Molecular and clinical characteristics of MSH6variants: an analysis of 25 index carriers of a germline variant. Am J Hum Genet 2002; 70: 26-37.
10. Suchy J, Kurzawski G, Jakubowska A, Lubiński J: Ovarian cancer of endometrioid type as part of the MSH6 gene mutation phenotype. J Hum Genet 2002; 47: 529-531.
11. Suchy J, Kurzawski G, Jakubowska K et al.: Frequency and nature of hMSH6 germline mutations in Polish patients with colorectal, endometrial and ovarian cancers. Clin Genet 2006; 70: 68-70.
12. Peltomaki P: Role of DNA mismatch repair defects in the pathogenesis of human cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 1174-1179.
13. Silva FC, Valentin MD, Ferreira Fde O et al.: Mismatch repair genes in Lynch syndrome: a review. Sao Paulo Med J 2009; 127: 46-51.
14. Chadwick RB, Meek JE, Prior TW et al.: Polymorphisms in a pseudogene highly homologous to PMS2. Hum Mutat 2000; 16: 530.
15. Hayward BE, De Vos M, Valleley EM et al.: Extensive gene conversion at the PMS2 DNA mismatch repair locus. Hum Mutat 2007; 28: 424-430.
16. Niessen RC, Kleibeuker JH, Jager PO et al.: Getting rid of the PMS2 pseudogenes: mission impossible? Hum Mutat 2007; 28: 414-415.
17. Lagerstedt Robinson K, Liu T et al.: M, Frebourg T, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Peltomaki P. Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer) diagnostics. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 291-299.
18. Jarvinen HJ, Renkonen-Sinisalo L, Aktan-Collan K et al.: Ten years after mutation testing for Lynch syndrome: cancer incidence and outcome in mutation-positive and mutation-negative family members. J Clin Oncol 2009; 27: 4793-4797.
19. Jensen UB, Sunde L, Timshel S et al.: Mismatch repair defective breast cancer in the hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome. Breast Cancer Res Treat 2010; 120 (3): 777-82.
20. Ramsoekh D, Wagner A, van Leerdam ME et al.: A high incidence of MSH6 mutations in Amsterdam criteria II-negative families tested in a diagnostic setting. Gut 2008; 57: 1539-1544.
21. Al-Sukhni W, Aronson M, Gallinger S: Hereditary colorectal cancer syndromes: familial adenomatous polyposis and lynch syndrome. Surg Clin North Am 2008; 88: 819-844.
22. Boland CR, Koi M, Chang DK, Carethers JM: The biochemical basis of microsatellite instability and abnormal immunohistochemistry and clinical behavior in Lynch syndrome: from bench to bedside. Fam Cancer 2008; 7: 41-52.
23. Plaschke J, Engel C, Kruger S et al.: Lower incidence of colorectal cancer and later age of disease onset in 27 families with pathogenic MSH6 germline mutations compared with families with MLH1 or MSH2 mutations: the German Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer Consortium. J Clin Oncol 2004; 22: 4486-4494.
24. Kastrinos F, Syngal S: Recently identified colon cancer predispositions: MYH and MSH6 mutations. Semin Oncol 2007; 34: 418-424.
25. Hendriks YMC, Wagner A, Morreau H et al.: Cancer Risk in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer Due to MSH6Mutations: Impact on Counseling and Surveillance. Gastroent 2004; 127: 17-25.
26. Plaschke J, Engel Ch, Kruger S et al.: Lower Incidence of Colorectal Cancer and Later Age of Disease Onset in 27 Families With Pathogenic MSH6Germline Mutations Compared With Families With MLH1or MSH2Mutations: The German Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer Consortium. J Clin Oncol 2004; 22: 4486-94.
27. Rigau V, Sebbagh N, Olschwang S et al.: Microsatellite Instability in Colorectal Carcinoma. The Comparison of Immunohistochemistry and Molecular Biology Suggests a Role for hMSH6 Immunostaining. Arch Pathol Lab Med 2003; 127: 694-700.
28. Plaschke J, Kruger S, Pistorius S et al.: Involvement of hMSH6 in the development of hereditary and sporadic colorectal cancer revealed by immunostaining is based on germline mutations, but rarely on somatic inactivation. Int J Cancer 2002; 97: 643-648.
29. Plaschke J, Kruger S, Dietmaier W et al.: Eight Novel MSH6 Germline Mutations in Patients With Familial and Nonfamilial Colorectal Cancer Selected By Loss of Protein Expression in Tumor Tissue. Hum Mut 2004; Online.
30. Cederquist K, Emanuelsson M, Goransson I et al.: Mutation analysis of the MLH1, MSH2 and MSH6 genes in patients with double primary cancers of the colorectum and the endometrium: a population-based study in Northern Sweden. Int J Cancer 2004; 109: 370-376.
31. Wu Y, Berends M, Mensink R, Kempinga C: Association of Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer-Related Tumors Displaying Low Microsatellite Instability with MSH6 Germline Mutations. Am J Hum Genet 1999; 65: 1291-1298.
32. Shin K-H, Ku J-L, Park J-G: Germline mutations in a polycytosine repeat of the hMSH6 gene in Korean hereditary nonpolyposis colorectal cancer. J Hum Genet 1999; 44: 18-21.
33. Charames G, Millar A, Pal T et al.: Do MSH6 mutations contribute to double primary cancers of the colorectum and endometrium? Hum Genet 2000; 107: 623-629.
34. Talseth-Palmer BA, McPhillips M, Groombridge C et al.: MSH6 and PMS2 mutation positive Australian Lynch syndrome families: novel mutations, cancer risk and age of diagnosis of colorectal cancer. Hered Cancer Clin Pract 2010 May 21; 8 (1): 5.
otrzymano: 2010-05-26
zaakceptowano do druku: 2010-06-30

Adres do korespondencji:
*Janina Suchy
International Hereditary Cancer Centre,
Department of Genetics and Pathology,
Pomeranian Medical University
ul. Połabska 4, 70-115 Szczecin
tel.: (91) 466-15-32
e-mail: jsuchy@sci.pam.szczecin.pl

Postępy Nauk Medycznych 7/2010
Strona internetowa czasopisma Postępy Nauk Medycznych