© Borgis - Medycyna Rodzinna 1/2005, s. 19-25
Dorota Starownik, Elżbieta Koziara
Leczenie astmy oskrzelowej
Therapy of asthma
Praktyka Lekarza Rodzinnego „Zdrowie” w Lublinie
Summary
Appropriate asthma care can help patients prevent most attacks, stay free of troublesome night and day symptoms, and keep physically active.
A six-part management program includes: educate patients to develop a partnership in asthma care, assess and monitor asthma severity, avoid exposure to risk factors, establish individual medication plans for long-term management in children and adults, estalish individual plans to manage asthma attacks, provide regular followup care.
Polecane
książki z księgarni medycznej BORGIS:
Astma jest chorobą przewlekłą, której nie można wyleczyć, ale można poprzez prawidłowe leczenie skutecznie zahamować przewlekły proces zapalny w drogach oddechowych, który prowadzi do występowania nawracających epizodów ograniczenia przepływu powietrza, wytwarzania śluzu i kaszlu.
Dzięki poznaniu etiopatogenezy astmy mamy możliwość przyczynowego leczenia.
Zgodnie z zaleceniami GINA 2002 cele skutecznego leczenie astmy to:
– minimalne objawy przewlekłe, w tym nocne (najlepiej brak objawów),
– zaostrzenia występujące rzadko lub wcale,
– brak potrzeby nagłych interwencji lekarskich,
– niewielkie zapotrzebowanie na B2-mimetyki stosowane doraźnie,
– nieograniczona aktywność życiowa w tym wysiłki fizyczne,
– dobowa zmienność PEF <20%,
– bliskie normy wartości FEV1 i /lub PEF,
– nieznaczne działania niepożądane stosowanych leków.
Sześcioczęściowy program leczenia astmy
Postępowanie w astmie składa się z sześciu wzajemnie powiązanych części:
1) Edukacja chorych mająca na celu ich współpracę w leczeniu astmy.
2) Ocena i monitorowanie ciężkości astmy zarówno na podstawie objawów, jak i – na ile to możliwe, pomiarów parametrów czynnościowych płuc.
3) Unikanie lub kontrolowanie czynników wyzwalających zaostrzenie astmy.
4) Opracowanie indywidualnych planów leczenia przewlekłego chorych dorosłych i dzieci.
5) Opracowanie indywidualnych planów leczenia zaostrzeń.
6) Zapewnienie stałej opieki z regularną kontrolną oceną chorych.
Kompleksowe podejście do leczenia astmy oskrzelowej wymaga stałej współpracy między lekarzem rodzinnym a specjalistą. Nie do przecenienia jest rola lekarza rodzinnego w realizacji ww. celów. To lekarz rodzinny znając pacjenta i jego rodzinę, może pomóc przebrnąć przez zawiłości medyczne dotyczące choroby, postępowania z nią, kontrolowania jej objawów.
Zadania lekarza rodzinnego w procesie edukacji chorego na astmę oskrzelową:
– przekazanie w sposób zrozumiały dla pacjenta wiadomości o chorobie i korzyści z systematycznego jej leczenia,
– przekonanie pacjenta o konieczności zakupu peakflometru oraz nauczenie posługiwania się nim,
– nauka i systematyczne (najlepiej przy każdej wizycie) kontrolowanie prawidłowego stosowania leków wziewnych,
– przekazanie adresów i zachęcanie do brania udziałów w spotkaniach Szkół dla Chorych na Astmę i organizacji zajmujących się edukacją pacjentów.
Farmakoterapia
Leczenie farmakologiczne astmy oskrzelowej ma charakter stopniowany: intensywność leczenia wzrasta wraz z nasilaniem ciężkości choroby.
Obecnie obowiązuje podział astmy na cztery stopnie ciężkości:
1) Astma sporadyczna:
– objawy (napady kaszlu, świszczącego oddechu lub duszności) występują rzadziej niż raz w tygodniu w ciągu co najmniej 3 miesięcy,
– napady krótkotrwałe,
– objawy nocne nie częściej niż dwa razy w miesiącu,
– między zaostrzeniami czynność płuc jest prawidłowa (przed przyjęciem leku rozszerzającego oskrzela FEV1> 80% wartości należnej lub PEF> 80% wartości maksymalnej dla chorego a zmienność PEF <20%
2) Astma przewlekła lekka:
– objawy co najmniej raz w tygodniu, ale nie częściej niż raz dziennie,
– objawy nocne częściej niż dwa razy w miesiącu, ale rzadziej niż raz w tygodniu,
– między napadami czynność płuc prawidłowa.
Wariant kaszlowy astmy powinno się leczyć jak astmę przewlekłą lekką.
3) Astma przewlekła umiarkowana:
– objawy występują codziennie,
– objawy nocne częściej niż raz w tygodniu,
– zaostrzenia mogą zaburzać sen i utrudniać dzienną aktywność,
– FEV1 i/lub PEF 60-80%,
– zmienność PEF 20-30%.
4) Astma przewlekła ciężka:
– objawy stale z dużą zmiennością, często w nocy,
– ograniczają aktywność życiową,
– ciężkie i częste zaostrzenia,
– FEV1 i/lub PEF <60%,
– zmienność PEF> 30%.
Leki stosowane w astmie
Można je podzielić na 2 grupy:
1) Leki kontrolujące chorobę: przyjmowane stale, codziennie, pozwalają utrzymać kontrolę astmy:
– wziewne glikokortykosteriody (WGKS),
– wziewne długo działające B2-mimetyki (LABA),
– kromony wziewne,
– leki antyleukotrienowe,
– pochodne teofiliny,
– doustne GKS.
2) Leki stosowane doraźnie (szybko usuwające objawy):
– szybko i krótko działające B2-mimetyki(salbutamol, fenoterol),
– szybko i długo działające B2-mimetyki wziewne (formoterol),
– wziewne leki antycholinergiczne (bromek ipratropium),
– preparaty złożone (bromek ipratropium + fenoterol),
– pochodne teofiliny.
Wspomnieć należy o nowej grupie leków, z którymi wiąże się duże nadzieje w terapii chorób przebiegających z wysokim poziomem IgE. Są to przeciwciała anty-IgE. Ostatnio opisano humanizowane przeciwciało monoklonalne – omalizumab, które ma możliwość blokowania przeciwciał IgE. Stwierdzono, że stosowanie tego leku zmniejsza zapotrzebowanie na wziewne i systemowe GKS. Wpływa także na zmniejszenie częstości zaostrzeń.
Glikokortykosteroidy wziewne
Są obecnie najskuteczniejszymi lekami przeciwzapalnymi stosowanymi w leczeniu astmy. Powodują one poprawę czynności płuc, zmniejszają nadreaktywność oskrzeli, objawy choroby oraz częstość i ciężkość zaostrzeń, a także poprawiają jakość życia.
Są lekami pierwszego wyboru u chorych na astmę przewlekłą, niezależnie od stopnia ciężkości (tab. 1).
Tabela 1. Oszacowane równoważne dawki WGKS
| Dorośli-lek | Mała dawka | Średnia dawka | Duża dawka |
| Dipropionian beklometazonu | 200-500mg | 500-1000mg | >
1000mg |
| Budezonid | 200-400mg | 400-800mg | >
800mg |
| Flunizolid | 500-1000mg | 1000-2000mg | >
2000mg |
| Flutikazon | 100-250mg | 250-500mg | > 500mg |
| Acetonid triamcynolonu | 400-1000mg | 1000-2000mg | >
2000mg |
|
Dzieci- lek:
| | | |
| Dipropionian beklometazonu | 100-400mg | 400-800mg | >
800mg |
| Budezonid | 100-200mg | 200-400mg | >
400mg |
| Flunizolid | 500-750mg | 1000-1250mg | >
1250mg |
| Flutikazon | 100-200mg | 200-500mg | >
500mg |
| Acetonid triamcynolonu | 400-800mg | 800-1200mg | >
1200mg |
(wg. GINA 2002).
Dawka dobowa 500 mg dipropionianu beklometazonu lub równoważna dawka innego steroidu wystarcza do opanowania astmy u większości chorych.
Dawkę WGKS dobiera się indywidualnie dla każdego chorego. Powinno się dążyć do znalezienia najmniejszej dawki skutecznej, czyli dobrze kontrolującej chorobę.
Nazwy handlowe przedstawionych preparatów:
Dipropionian beklometazonu:
Aldectin MDI – 50 mg,
Beclazone EB MDI – 50 mg, 100 mg, 250 mg,
Beclocort forte MDI – 250 mg,
Beclocort mitte MDI – 50 mg,
Becodisc DPI – 100 mg, 200 mg,
Becotide MDI – 50 mg.
Budesonid:
Budesonit mitte MDI – 50 mg,
Budesonit forte MDI – 200 mg,
Horacort MDI – 160 mg,
Pulmicort Turbohaler – 100 mg, 200 mg,
Pulmicort r-r do nebulizacji – 500 mg i 1000 mg.
Propionian flutikazonu:
Flixotide: MDI: 25, 50, 125, 250 mg,
Flixotide rotadisk: 50, 100, 250, 500 mg.
Acetonid triamcynolonu:
Azmacort MDI – 100 mg.
Długo działające B-2 mimetyki wziewne
Przedstawicielami tej grupy leków, dostępnymi w Polsce są: formoterol (Foradil, Oxis Turbohaler 4,5 mg i 9 mg, Zafiron) i salmeterol (Serevent). Działają one ponad 12 godzin, umożliwia to podawanie ich dwa razy dziennie, co znacznie usprawnia przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjenta.
B2-mimetyki powodują rozkurcz mięśni gładkich ściany dróg oddechowych, zwiększają oczyszczanie śluzowo-rzęskowe, zmniejszają przepuszczalność ściany naczyń krwionośnych, mają wpływ na hamowanie lub ograniczenie sekrecji mediatorów reakcji alergicznej, przy czym działanie to nie dotyczy przewlekłego zapalenia w astmie oskrzelowej.
Ważną obserwacją jest brak występowania tachyfilaksji („znieczulenia receptora”) w przypadku długotrwałego stosowania B-2 agonistów długo działających, podawanych drogą wziewną.
Zastosowanie ww. grupy leków należy rozważyć wówczas, gdy leczenie WGKS w standardowych dawkach nie wystarcza do opanowania astmy.
Leki te powinno się stosować zawsze łącznie z WGKS. Warunkuje to najbardziej skuteczną kontrolę choroby.
W Polsce ostatnio zarejestrowano 2 preparty, w których w jednym inhalatorku połączono: GKS i B-2 mimetyk długo działający, są to Seretide (salmeterol + flutikazon) i Symbicort (formoterol + budesonid). Niestety leki te nie są jeszcze umieszczone na listach odpłatności.
Tabela 2. Zalecane leczenie w zależności od stopnia ciężkości astmy u dorosłych.
| Stopień ciężkości | Leki kontrolujące chorobę stosowane codziennie | Inne możliwości leczenia |
Stopień1 Astma sporadyczna | niepotrzebne | W razie potrzeby stosowanie szybko działającego B-2 mimetyku wziewnego, ew.
kromonu, ew. leku antyleukotrienowego. Chorych z ciężkimi zaostrzeniami - leczyć jak chorych na astmę przewlekłą umiarkowaną. |
Stopień 2 Astma przewlekła lekka | WGKS: dipropionian beklometazonu w małej dawce <500mg lub równoważna dawka innego steroidu wziewnego w dwóch dawkach podzielonych | *preparat teofiliny o przedłużonym uwalnianiu lub kromon lub lek przeciwleukotrienowy |
Stopień 3 Astma przewlekła umiarkowana | WGKS w małej lub średniej dawce: 200- 1000mg dipropionianu beklometazonu lub równoważna dawka innego steroidu wziewnego + długo działający B-2 mimetyk wziewny (LABA) | WGKS (500-1000mg dipropionianu beklometazonu lub równoważna dawka innego
leku) + preparat teofiliny o przedłużonym uwalnianiu lub WGKS
j.w.+ lek antyleukotrienowy lub WGKS j.w. + długo działający B-2 mimetyk stosowany doustnie
lub WGKS w większej dawce >1000mg dipropionianu beklometazonu lub równoważna dawka innego leku |
Stopień 4 Astma przewlekła ciężka | WGKS w dużej
dawce>1000mg propionianu beklometazonu lub równoważna
dawka innego leku+ LABA(inhalowany 2x dziennie) + jeden lub więcej z poniższych
leków jeśli są wskazania: preparat teofiliny o przedłużonym
uwalnianiu
lek przeciwleukotrienowy
długo działający B-2 mimetyk
stosowany doustnie
GKS stosowany doustnie
| |
Leki przeciwleukotrienowe
Jest to nowa grupa leków przeciwastmatycznych, do której należą: montelukast (Singulair), zafirlukast (Accolate), pranlukast, występujące w postaci tabletek.
W badaniach klinicznych leki te powodowały niewielkie i zmienne rozszerzenie oskrzeli, poprawę czynności płuc oraz zmniejszenie objawów i częstości zaostrzeń astmy.
Wytyczne międzynarodowe dopuszczają możliwość stosowania leków antyleukotrienowych na wszystkich stopniach ciężkości astmy przewlekłej.
Dostępne dane wskazują, że dołączenie leku antyleukotrienowego umożliwia zmniejszenie dawki WGKS u chorych na astmę umiarkowaną i ciężką.
Jednak dołączenie leku antyleukotrienowego do WGKS jest mniej skuteczne niż dołączenie długo działającego B-2 mimetyku.
W astmie lekkiej można leki antyleukotrienowe stosować w monoterapii.
Tabela 3. Zalecane leczenie w zależności od stopnia ciężkości astmy – dzieci.
| Stopień ciężkości | Leki kontrolujące chorobę stosowane codziennie | Inne możliwości leczenia |
Stopień 1
Astma sporadyczna | Niepotrzebne | |
Stopień 2
Astma przewlekła lekka | WGKS w małej dawce 100-400mg budesonidu lub równoważna dawka innego leku | 1.
preparat teofiliny o przedłużonym uwalnianiu lub kromon lub
2. lek przeciwleukotrienowy |
Stopień 3
Astma przewlekła umiarkowana | WGKS 400-800mg budesonidu lub
równoważna dawka innego leku |
WGKS <800mg budesonidu lub równoważna dawka innego leku+ LABA
WGKS <800mg budesonidu lub równoważna dawka innego leku+ preparat teofiliny o przedłużonym działaniu
WGKS <800mg budesonidu lub równoważna dawka innego leku+lek przeciwleukotrienowy
WGKS w większej dawce >800mg budesonidu lub równoważna dawka innego leku
|
Stopień 4
Astma przewlekła ciężka | WGKS w dużej dawce >800mg budesonidu lub równoważna dawka innego leku + jeden lub więcej z poniższych leków:
- LABA
- Preparat teofiliny o przedłużonym uwalnianiu
- Lek przeciwleukotrienowy
- GKS doustny
| |
Kromony
Kromoglikan disodowy (Cromogen – MDI, Cromogen EB, Cropoz, Cropoz Plus, Intal,Cromolyn), i nedokromil sodu (Tilade, Tilade mint).
Leki te można stosować jako kontrolujące chorobę w postaci przewlekłej lekkiej, jeśli jednak po 4-6 tygod-niach leczenia nie obserwuje się poprawy należy włączyć WGKS.
Kromony hamując wczesną i późną fazę reakcji na alergen mogą być stosowane zapobiegawczo przed wysiłkiem fizycznym lub ekspozycją na alergen.
Wydaje się, że rola tych leków w leczeniu astmy oskrzelowej stale się zmniejsza.
Metyloksantyny
Teofilinę (Theoplus tabl. 100, 300 mg, Theospirex retrad tabl. 300 mg, Euphyllin CR retard tabl. 250 mg, Theophyllinum prolongatum tabl. 250, 300, 500 mg) i aminofilinę (Aminofilina czopki, Aminophyllinum prolongatum) o przedłużonym działaniu można stosować w astmie jako leki kontrolujące przebieg choroby.
Wiele badań klinicznych wykazało, że przewlekłe leczenie preparatami teofiliny o przedłużonym uwalnianiu skutecznie kontroluje objawy astmy i poprawia czynność płuc. Czas działania takich preparatów jest długi i dlatego są one przydatne do opanowywania objawów nocnych, występujących mimo przewlekłego stosowania preparatów przeciwzapalnych. Teofilina jest również przydatna jako lek rozszerzający oskrzela u pacjentów z astmą cieżką.
Z powodu ryzyka działań niepożądanych i konieczności monitorowania stężenia tych leków w surowicy w niektórych krajach rezerwuje się teofilinę dla chorych, u których WGKS i B-2 mimetyki nie wystarczają do opanowania choroby.
Krótko działające leki rozszerzające oskrzela
Do szybko działających leków z tej grupy należą: salbutamol (Salbutamol, Ventolin, Ventodisc, Steri-Neb Salamol), terbutalina (Bricanyl Turbohaler), fenoterol (Berotec), reproterol i pirbuterol. Formoterol działa zarówno szybko, jak i długo.
Zastosowanie tych leków powoduje szybie ustąpienie objawów.
Ich stosowanie jest postępowaniem z wyboru w leczeniu nagłych zaostrzeń astmy, a także zapobiega napadom astmy wysiłkowej.
Zaleca się ich doraźne stosowanie do opanowania objawów, a na podstawie wielkości ich zużycia określa się intensywność leczenia przewlekłego.
Wziewne leki antycholinergiczne
Korzyści ze stosowania bromku ipratropium (Atrovent) w przewlekłym leczeniu astmy nie są znane, ale jest on uważany za lek alternatywny, rozszerzający oskrzela dla chorych, którzy nie tolerują B-2 mimetyków.
Droga podawania leków
Leki przeciwastmatyczne można podawać: wziewnie, doustnie i pozajelitowo. Główną zaletą leku dostarczanego bezpośrednio do dróg oddechowych poprzez inhalację jest możliwość uzyskania większego stężenia leku w oskrzelach i uniknięcie lub zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
W przypadku stosowania leków w formie inhalatorków ciśnieniowych z dozownikiem – MDI (metered-dose inhaler) koniecznością jest stosowanie przystawek objętościowych, tzw. spejserów, które poprawiają dostarczanie leku do płuc, ograniczają osadzanie się leku w jamie ustnej i gardle, przez co zmniejsza się kaszel, a w przypadku WGKS – ryzyko kandydozy jamy ustnej. Dzięki przystawkom objętościowym ograniczona jest biodostępność systemowa WGKS i tym samym ryzyko ogólnoustrojowych skutków ubocznych.
Komory powietrzne dostępne w naszym kraju to: Volumatic, Nebuhaler, Aeroscopic, Babyhaler.
Aby skutecznie zainhalować dawkę leku pacjent musi wykonać ok. 10-15 spokojnych wdechów przez maskę (w przypadku niemowląt i małych dzieci) lub przez ustnik (dorośli i dzieci powyżej 4 rż.) po podaniu pojedynczej dawki leku wziewnego z MDI.
Wybór leczenia
Wyboru leczenia dokonuje się na podstawie stopnia ciężkości astmy, dotychczasowego leczenia chorego, właściwości farmakologicznych leków przeciwastmatycznych i ich dostępności oraz uwarunkowań ekonomicznych.
Do zadań lekarza rodzinnego należy opieka, leczenie i stałe kontrole przebiegu astmy epizodycznej, przewlekłej łagodnej i ewentualnie umiarkowanej, natomiast chorzy z astmą przewleką ciężką, zawodową, aspirynową i postaciami, które opornie reagują na standardowe, prawidłowo prowadzone leczenie, oraz niemowlęta i dzieci poniżej 5 rż., powinny być leczone przez specjalistów.
Ważnym elementem prowadzenia astmy jest ustalenie indywidualnego planu leczenia dla każdego chorego.
Zalecane leczenie w zależności od stopnia ciężkości astmy u dorosłych
Wszystkie stopnie: oprócz regularnego stosowania leków kontrolujących przebieg choroby stosuje się doraźnie: szybko działający B-2 mimetyk wziewny, ale nie powinno się stosować go częściej niż 3-4 razy dziennie.
Zalecane leczenie w zależności od stopnia ciężkości astmy – dzieci
Wszystkie stopnie: oprócz regularnego stosowania leków kontrolujących przebieg choroby stosuje się doraźnie szybko działający B-2 mimetyk, ale nie powinno się go stosować częściej niż 3-4 razy dziennie.
Należałoby wspomnieć o wariancie kaszlowym astmy – wymaga on leczenia według drugiego stopnia ciężkości astmy – astma przewlekła lekka.
Zarówno w przypadku dorosłych jak i dzieci po osiągnięciu i utrzymaniu kontroli astmy przez co najmniej 3 miesiące należy stopniowo zmniejszać intensywność leczenia podtrzymującego w celu minimalnego zapotrzebowania na leki, koniecznego do kontrolowania choroby.
Zmniejszenie intensywności leczenia powinno obejmować ścisłe monitorowanie objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz, jeśli to możliwe, obiektywnych parametrów czynności płuc, i powinno odbywać się w odwrotnej kolejności niż zwiększanie liczby leków i dawek.
U chorych, u których stosuje się terapię skojarzoną, zmniejszenie intensywności leczenia należy rozpocząć od zmniejszania dawek WGKS o 25% co 3 miesiące albo odstawia się lek rozszerzający oskrzela u chorych przyjmujących WGKS w małej dawce.
Wizyty kontrolne powinny być wyznaczone za 2-4 tygodnie lub jeśli dojdzie do zaostrzenia objawów – wcześniej.
Jak zaznaczono na początku, leczenie astmy ma charakter stopniowany, wskazaniem do przejścia na wyższy stopień jest niepowodzenie w osiągnięciu kontroli astmy lub jej utrata, mimo że chory we właściwy sposób przyjmował leki.
Należy podkreślić, że na każdym etapie leczenia astmy oskrzelowej, aby mówić o skuteczności lub jej braku, stosowanych leków, czas ich regularnego przyjmowania powinien wynosić od 4-6 tygodni.
Lekarz rodzinny sprawujący opiekę nad chorym na astmę musi zawsze pamiętać o opracowaniu, dla swojego pacjenta, planu leczenia zaostrzeń. Najlepiej, aby taki plan otrzymał pacjent „do ręki”.
Zaostrzenia astmy
Zaostrzenia astmy (napady astmy) są epizodami szybko narastającej duszności, kaszlu, świszczącego oddechu i (lub) uczucia ściskania w klatce piersiowej. Często występuje niewydolność oddechowa. Ciężkość zaostrzeń bywa różna, od łagodnego do zagrażającego życiu.
Powikłania i zgony są najczęściej związane z nieprawidłową oceną ciężkości zaostrzenia, nieprawidłowym postępowaniem na jego początku lub z niedostatecznie intensywnym leczeniem.
Leczenie zaostrzeń zależy od chorego, doświadczenia lekarza, terapii sprawdzonych jako najskuteczniejsze u danego chorego, dostępu do leków i organizacji pomocy doraźnej.
Ciężkie zaostrzenie jest stanem zagrażającym życiu i jego leczenie wymaga ścisłego nadzoru, powinno być prowadzone w warunkach szpitalnych.
Podstawę leczenia zaostrzeń astmy stanowią: powtarzane inhalacje szybko działającego B-2 mimetyku, wczesne zastosowanie glikokortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo oraz suplementacja tlenu. Dla powodzenia leczenia zaostrzeń niezbędne jest ścisłe monitorowanie stanu chorego i odpowiedzi na leczenie za pomocą seryjnych pomiarów parametrów czynności płuc.
Obok farmakoterapii warto wspomnieć o prostym postępowaniu rehabilitacyjnym, którego stosowanie przez pacjenta może doprowadzić do zmniejszenia odczuwania duszności przez obniżenie napięcia mięśni i skurczu oskrzeli. W przypadku duszności o małym lub średnim nasileniu pomocna jest pozycja rozluźniająca mięśnie obręczy barkowej, grzbietu i brzucha. Pacjent siedząc opiera głowę na złączonych przedramionach, dbając, aby podpora np. stół, oparcie krzesła znajdowały się wyżej niż linia barków. Kończyny górne są zgięte w stawach łokciowych a dłonie spoczywają na przeciwległych ramionach. Dodatkowo pomocny jest sposób oddychania przez „zwężone usta” ułożone jak do gwizdania.

Wg Wytycznych KLR w Polsce

Wg Wytycznych KLR w Polsce
Polecane
książki z księgarni medycznej BORGIS:
Piśmiennictwo
1. Pocket guide for asthma management and prevention 2002; 11-27. 2. Wytyczne Kolegium Lekarzy Rodzinnych w Polsce: Zasady postępowania w astmie oskrzelowej u dorosłych. 3. Zasady rozpoznawania i leczenia astmy oskrzelowej. Int Rev Allergol Clin Immuno Suppl 1/IV. 1998. 4. Kryj-Radziszewska E.: Gina 2002 – astma oskrzelowa w nowym świetle?, Lekarz Rodzinny 3(67) 2003; 276-287. 5. Kurzawa R., Bukowczan Z.: Wczesne leczenie alergii a „marsz alergiczny” przez dzieciństwo – praktyczne implikacje dla pediatrów. Acta Pneumol Allergol Pediatr 2000; 3: 19-24.

Pozostałe artykuły z numeru 1/2005: