Ponad 7000 publikacji medycznych!
Statystyki za 2021 rok:
odsłony: 8 805 378
Artykuły w Czytelni Medycznej o SARS-CoV-2/Covid-19
Czytelnia Medyczna » Postępy Nauk Medycznych » 11/2010 » Clinical genetics of pancreatic cancer

Poniżej zamieściliśmy fragment artykułu. Informacja nt. dostępu do pełnej treści artykułu tutaj
Księgarnia Borgis / dział medyczny
© Borgis - Postępy Nauk Medycznych 11/2010, s. 881-885
*Katarzyna Nej-Wołosiak, Tomasz Huzarski, Jan Lubiński
Clinical genetics of pancreatic cancer
Genetyka kliniczna raka trzustki
International Hereditary Cancer Centre, Department of Genetics and Pathology, Pomeranian Medical University
Head of the Genetics and Pathology Unit: prof. dr hab. med. Jan Lubiński
Streszczenie
Rak trzustki jest chorobą o agresywnym przebiegu i należy do nowotworów o wysokim wskaźniku śmiertelności. Rak trzustki znalazł się w pierwszej dziesiątce najczęściej występujących w Polsce nowotworów złośliwych. Średni czas przeżycia od rozpoznania choroby wynosi 6 miesięcy. Rak trzustki występuje częściej w starszym wieku. Wczesna diagnoza raka trzustki jest też trudna z uwagi na mało specyficzne objawy kliniczne w początkowym stadium choroby. Rokowanie w raku trzustki jest złe. Mimo rozwoju metod diagnostycznych rak trzustki należy do nowotworów późno wykrywalnych. Etiologia raka trzustki nie jest do końca poznana.
Genetyczne predyspozycje do raka trzustki przejawiają się w trzech formach. Po pierwsze ryzyko rozwoju raka trzustki zwiększone jest w wielu znanych zespołach genetycznych, takich jak np. Zespół Peutz-Jeghersa, FAMMM, zespół HBOC, zespół Lyncha, rodzinna polipowatość gruczolakowata, rodzinna polipowatość młodzieńcza, zespół ataksja-teleangiektazja oraz zespół Wernera. Po drugie zespoły takie jak dziedziczne zapalenie trzustki ( hereditary pancreatitis) oraz cystic fibrosis, znane z wcześnie występujących zmian w obrębie trzustki mogą predysponować do rozwoju raka tego narządu. I w końcu rodzinny rak trzustki ( familial pancreatic cancer) odnosi się do rodzin, w których wystąpiły dwa lub więcej przypadki raka trzustki wśród krewnych pierwszego stopnia a rodziny takie nie spełniają kryteriów dla żadnego innego zespołu genetycznego.
Dotychczasowe algorytmy diagnostyczne raka trzustki dotyczą sytuacji, w której wskazaniem do ich stosowania jest wystąpienie objawów klinicznych. Nieznana jest natomiast ich przydatność w detekcji najwcześniejszych postaci raków u osób z wykrytą testami DNA zwiększoną predyspozycją do raka trzustki. Podobnie jak w przypadku innych nowotworów zakładamy, że poznanie podłoża genetycznego raka trzustki umożliwi również efektywną chemoprewencję oraz chemioterapię.
Summary
Pancreatic cancer is an aggressive disease and the mortality rate is high. Pancreatic cancer is one of the 10 most frequent malignancies in Poland. The average time of a pancreatic cancer patients' survival is 6 months. Pancreatic cancer occurs in older age. Early diagnosis is difficult because of non-specific symptoms in the initial stage of the disease. Pancreatic cancer is a malignancy with poor prognosis. Despite many efforts, little is known about the genetic etiology of pancreatic cancer.
There is no gene identified as specifically predisposing to pancreatic cancer yet. An inherited predisposition to pancreatic cancer is believed to occur in three distinct clinical settings. First, it occurs in hereditary tumor predisposition syndromes that are known to be associated with an increased risk of pancreatic cancer like Peutz-Jeghers syndrome, HBOC syndrome, FAMMM syndrome, Lynch syndrome, juvenile polyposis, familial adenomatous polyposis, ataxia-teleangiectasia and Werner syndrome. The second setting is hereditary pancreatitis and cystic fibrosis, in which genetically determined early age onset changes of the pancreas can predispose to the development of pancreatic cancer. The term familial pancreatic cancer refers to families with two or more first-degree relatives with pancreatic cancer without fulfilling the criteria for another inherited tumor syndrome.
Diagnostic algorithms for pancreatic cancer refer to the situation when clinical symptoms occur. The usefulness of these algorithms in detecting early stages of pancreatic cancer in patients carrying DNA changes predisposing to this malignancy is unknown. It is possible that recognition of the genetic background of pancreatic cancer will enable effective chemoprevention and chemotherapy.
Słowa kluczowe: rak trzustki, zespoły dziedziczne, dziedziczne zapalenie trzustki, rodzinny rak trzustki, algorytmy diagnostyczne.
Key words: pancreatic cancer, hereditary syndromes, hereditary pancreatitis, familial pancreatic cancer, diagnostic algorithms.
Pancreatic cancer is an aggressive disease with a high mortality rate. The incidence rate is constantly increasing, and currently is at 200,000 new cases per year worldwide (1). According to National Cancer Registry, 3,253 patients was diagnosed with this condition in 2008 in Poland. Incidences of pancreatic cancer ranks in the top ten of all malignancies in Poland, while the mortality rate of the condition is among the highest in all neoplasms. In 2008 there were 93,060 cancer deaths, including 2,253 males and 2,269 females with pancreatic cancer, which puts the disease in seventh place in deaths due to cancer (2). Taking into account this extreme mortality rate in several countries the condition ranks even higher, fourth place on the list of deaths due to cancer, immediately after lung, breast and bowel cancer.
The mortality rate in pancreatic cancer showed an increasing trend in Poland over recent decades (3). The disease progresses rapidly with mean survival time of 6 months. Since the moment of diagnosis <2% of patients survive 5 years, 8% survive 2 years and <50% survive 3 months or more (4). Nearly all patients with pancreatic cancer die of this condition.
Pancreatic cancer is a disease of elderly people. Approximately 80% of diagnosed patients are aged between 60 and 80 (5, 6). Cases of the disease in patients under the age of 40 is extremely rare. Mean age at the time of diagnosis is 65. It was well proven that the disease tends to occur more frequently in man than in women, though the difference is minor (7, 8, 9). Detection of the condition, despite obvious diagnostic advances, remains difficult, leading to a diagnostic delay of 4 to 9 months. Early recognition is hindered by the lack of specific signs at that stage.
Exocrine glandular pancreatic cancer (i.e. adenocarcinoma) constitutes 85-90% of pancreatic neoplasms. Cancer can be localized in the head (60-70%), body (5-10%), or tail of the pancreas (10-15%). In 20% of cases it is diffused and engrosses the entire gland.
Even though the etiology of pancreatic cancer is not fully understood there are many well-known known risk factors for pancreatic cancer. They include environmental risk factors such as smoking, a diet rich in protein and fat (obesity), diabetes, exposure to hydrocarbons and petroleum derivatives, chronic inflammation, infection and previous cholecystectomy.
Genetic predisposition to pancreatic cancer manifests in three forms (10). Firstly, the disease occurs frequently in many genetic syndromes. Secondly, conditions such as hereditary pancreatitis and cystic fibrosis provoking early pancreatic lesions may lead to pancreatic cancer. Lastly, familial pancreatic cancer which is related to families with two or more cases of pancreatic cancer among first-degree relatives, while not meeting criteria of any genetic syndrome.
PANCREATIC CANCER IN GENETIC SYNDROMES WITH HIGH NEOPLASIA RISK
With Peutz-Jeghers Syndrome there is an increased risk of pancreatic, breast, lung, ovarian and endometrial cancer (11). Approximately 50% of patients with the condition will develop cancer (12, 13, 14, 15). Pancreatic cancer is one of the most frequent in Peutz-Jeghers Syndrome. The underlying genetic cause of the disease is germinal mutation within STK11/LKB1 ( serine/threonine kinase 11) suppressor gene.
Many reports underline increased pancreatic cancer risk in families with FAMMM(Familial Atypical Multiple Mole Melanoma Syndrome) (16, 17, 54). Germinal suppressor gene mutation CDKN2A underlies this condition. The simultaneous occurrence of pancreatic cancer and melanoma in one family appears to be a separate genetic syndrome currently known as Melanoma-Pancreatic Cancer Syndrome/Familial Atypical Multiple Mole Melanoma-Pancreatic Carcinoma Syndrome (MPCS/FAMMM-PC; OMIM 606719).
HBOC Syndrome ( Hereditary Breast and Ovarian Cancer) is caused by BRCA1 and BRCA2 gene germline mutation. Increased risk of breast and ovarian cancer as well as prostate, large bowel, pancreas, gastric and cervical cancer is linked with the mutations (18). A large number of authors demonstrated a strict relation between BRCA1 and BRCA2 gene mutation and the increased risk of pancreatic cancer (19, 20, 21, 55).

Powyżej zamieściliśmy fragment artykułu, do którego możesz uzyskać pełny dostęp.
Mam kod dostępu
  • Aby uzyskać płatny dostęp do pełnej treści powyższego artykułu albo wszystkich artykułów (w zależności od wybranej opcji), należy wprowadzić kod.
  • Wprowadzając kod, akceptują Państwo treść Regulaminu oraz potwierdzają zapoznanie się z nim.
  • Aby kupić kod proszę skorzystać z jednej z poniższych opcji.

Opcja #1

19 zł

Wybieram
  • dostęp do tego artykułu
  • dostęp na 7 dni

uzyskany kod musi być wprowadzony na stronie artykułu, do którego został wykupiony

Opcja #2

49 zł

Wybieram
  • dostęp do tego i pozostałych ponad 7000 artykułów
  • dostęp na 30 dni
  • najpopularniejsza opcja

Opcja #3

119 zł

Wybieram
  • dostęp do tego i pozostałych ponad 7000 artykułów
  • dostęp na 90 dni
  • oszczędzasz 28 zł
Piśmiennictwo
1. Celiński K, Mądro A: Postępy w diagnostyce i leczeniu raka trzustki. Gastroenterologia Polska 2005; 12: 341-6.
2. Wojciechowska U, Didkowska J, Tarkowski W et al.: Nowotwory złośliwe w Polsce w 2003 roku. Warszawa 2005.
3. National Institutes of Health: National Cancer Institute SEER Cancer Statistics Review 1973-1990. NIH publication 93-2789. Bethesda, MD, 1993.
4. Gold EB: Epidemiology of and risk factors for pancreatic cancer. Surg Clin North Am 1995, 75: 819-43.
5. Watanabe Y, Ozasa K, Nagura J et al.: Mortality in the JACC study till 1999. J Epidemiol 2005, 15: 74-9.
6. Lowenfels AB, Maisonneuve P, Whitcomb DC: Risk factors for cancer in hereditary pancreatitis. International Hereditary Pancreatitis Study Group. Med Clin North Am 2000; 84: 565-73.
7. McCracken GI, Chapple IL, Milward M et al.: Efficacy of a prototype brush head for a powered toothbrush. A multicentre study. J Clin Periodontol 2002; 29: 889-95.
8. Habbe N, Langer P, Sina-Frey M et al.: Familial pancreatic cancer syndromes. Endocrinol Metab Clin North Am 2006; 35: 417-30, XI.
9. Boardman LA, Thibodeau SN, Schaid DJ et al.: Increased risk for cancer in patients with the Peutz-Jeghers syndrome. Ann Intern Med 1998; 128: 896-9.
10. Hizawa K, Iida M, Matsumoto T et al.: Cancer in Peutz-Jeghers syndrome. Cancer 1993; 72: 2777-81.
11. Giardiello FM, Welsh SB, Hamilton SR et al.: Increased risk of cancer in the Peutz-Jeghers syndrome. N Engl J Med 1987; 316: 1511-4.
12. Su GH, Hruban RH, Bansal RK et al.: Germline and somatic mutations of the STK11/LKB1 Peutz-Jeghers gene in pancreatic and biliary cancers. Am J Pathol 1999; 154: 1835-40.
13. Lynch HT, Frichot BC, Lynch P, et al.: Family studies of malignant melanoma and associated cancer. Surg Gynecol Obstet 1975, 141: 517-22.
14. Bergman W, Gruis N: Familial melanoma and pancreatic cancer. N Engl J Med 1996, 334: 471-472.
15. Ford D, Easton DF, Bishop DT et al.: Risks of cancer in BRCA1-muation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet 1994; 343: 692-5.
16. Tonin P, Ghadirian P, Phelan C et al.: A large multisite cancer family is linked to BRCA2. J Med Genet 1995, 32: 982-4.
17. Simard J, Tonin P, Durocher F et al.: Common origins of BRCA1 mutations in Canadian breast and ovarian cancer families. Nat Genet. 1994; 8: 392-8.
18. Thompson D, Easton DF, Breast Cancer Linkage Consortium: Cancer Incidence in BRCA1 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 2002; 94: 1358-65.
19. Goldstein AM: Familial melanoma, pancreatic cancer and germline CDKN2A mutations. Hum Mutat 2004; 23: 630.
20. Lynch HT, Brand RE, Deters CA et al.: Update on familial pancreatic cancer. Curr Gastroenterol Rep 2001; 3: 121-8.
21. Vasen HF, Mecklin JP, Khan PM et al.: The International Collaborative Group on Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (ICG-HNPCC). Dis Colon Rectum 1991; 34: 424-5.
22. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, et al.: New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 1999; 116: 1453-6.
23. Fishel R, Lescoe MK, Rao MR et al.: The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. Cell 1993; 75: 1027-38.
24. Lynch HT, Brand RE, Deters CA et al.: Hereditary pancreatic cancer. Pancreatology 2001; 1: 466-71.
25. Lynch HT, Smyrk TC, Watson P et al.: Genetics, natural history, tumor spectrum, and pathology of hereditary nonpolyposis colorectal cancer: an updated review. Gastroenterology 1993; 104: 1535-49.
26. Stewart CJ, Imrie CW, Foulis AK: Pancreatic islet cell tumour in a patient with familial adenomatous polyposis. J Clin Pathol 1994; 47: 860-1.
27. Maire F, Hammel P, Terris B et al.: Intraductal papillary and mucinous pancreatic tumour: a new extracolonic tumour in familial adenomatous polyposis. Gut 2002; 51: 446-9.
28. Yashima K, Nakamori S, Murakami Y et al.: Mutations of the adenomatous polyposis coli gene in the mutation cluster region: comparison of human pancreatic and colorectal cancers. Int J Cancer 1994; 59: 43-7.
29. Miyaki M, Kuroki T: Role of Smad4 (DPC4) inactivation in human cancer. Biochem Biophys Res Commun 2003; 306: 799-804.
30. Lynch HT: Genetics and pancreatic cancer. Arch Surg 1994; 129: 266-8.
31. Whitcomb DC, Preston RA, Aston CE et al.: A gene for hereditary pancreatitis maps to chromosome 7q35. Gastroenterology 1996; 110: 1975-80.
32. Whitcomb DC, Gorry MC, Preston RA et al.: Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene. Nat Genet 1996; 14: 141-5.
33. Whitcomb DC: Applebaum S, Martin SP: Hereditary pancreatitis and pancreatic carcinoma. Ann N Y Acad Sci 1999, 880: 201-9.
34. Fraser MC, Struewing JP et al.: Increased risk of pancreatic cancer in melanomaprone kindreds with p16INK4 mutations. N Engl J Med 1995; 333: 970-4.
35. Whelan AJ, Bartsch D, Goodfellow PJ: Brief report: a familial syndrome of pancreatic cancer and melanoma with a mutation in the CDKN2 tumor-suppressor gene. N Engl J Med 1995; 333: 975-7.
36. Tedesco FJ, Brown R, Schuman BM: Pancreatic carcinoma in a patient with cystic fibrosis. Gastrointest Endosc 1986; 32: 25-6.
37. Tsongalis GJ, Faber G, Dalldorf FG et al.: Association of pancreatic adenocarcinoma, mild lung disease, and delta F508 mutation in a cystic fibrosis patient. Clin Chem 1994; 40: 1972-4.
38. Whitcomb DC, Pogue-Geile K: Pancreatitis as a risk for pancreatic cancer. Gastroenterol Clin North Am 2002; 31: 663-78.
39. Lowenfels AB, Maisonneuve P, DiMagno EP et al.: Hereditary pancreatitis and the risk of pancreatic cancer. International Hereditary Pancreatitis Study Group. J Natl Cancer Inst 1997; 89: 442-6.
40. Howes N, Lerch MM, Greenhalf W et al.: European Registry of Hereditary Pancreatitis and Pancreatic Cancer (EUROPAC). Clinical and genetic characteristics of hereditary pancreatitis in Europe. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2: 252-61.
41. Lowenfels AB, Maisonneuve P, Whitcomb DC et al.: Cigarette smoking as a risk factor for pancreatic cancer in patients with hereditary pancreatitis. JAMA 2001; 286: 169-70.
42. Reimer RR, Fraumeni JF Jr, Ozols RF et al.: Pancreatic cancer in father and son. Lancet 1977; 1: 911.
43. Lynch HT, Fitzsimmons ML, Smyrk TC et al.: Familial pancreatic cancer: clinicopathologic study of 18 nuclear families. Am J Gastroenterol 1990; 85: 54-60.
44. Ghadirian P, Simard A, Baillargeon J: Cancer of the pancreas in two brothers and one sister. Int J Pancreatol 1987; 2 (5-6): 383-91.
45. Dat NM, Sontag SJ: Pancreatic carcinoma in brothers. Ann Intern Med 1982, 97: 282.
46. MacDermott RP, Kramer P: Adenocarcinoma of the pancreas in four siblings. Gastroenterology 1973l, 65: 137-9.
47. Ehrenthal D, Haeger L, Griffin T et al.: Familial pancreatic adenocarcinoma in three generations. A case report and a review of the literature. Cancer 1987; 59: 1661-4.
48. Lynch HT, Lanspa SJ, Fitzgibbons RJ Jr et al.: Familial pancreatic cancer (Part 1): Genetic pathology review. Nebr Med J 1989; 74: 109-12.
49. Hruban RH, Petersen GM, Ha PK et al.: Genetics of pancreatic cancer. From genes to families. Surg Oncol Clin N Am 1998; 7: 1-23.
50. Applebaum SE,, Whitcomb DC et al.: Genetic testing. Counseling, laboratory, and regulatory issues and the EUROPAC protocol for ethical research in multicenter studies of inherited pancreatic diseases. Med Clin North Am 2000; 84: 575-588, VIII.
51. Bartsch DK, Sina-Frey M, Ziegler A et al.: Update of familial pancreatic cancer in Germany. Pancreatology 2001; 1: 510-6.
52. Tersmette AC, Petersen GM, Offerhaus GJ et al.: Increased risk of incident pancreatic cancer among first-degree relatives of patients with familial pancreatic cancer. Clin Cancer Res 2001; 7: 738-44.
53. Klein AP, Brune KA, Petersen GM et al.: Prospective risk of pancreatic cancer in familial pancreatic cancer kindreds. Cancer Res 2004; 64: 2634-8.
54. Hansson J: Familial cutaneous melanoma. Adv Exp Med Biol 2010; 685:134-45.
55. Lowery M.,Shah MA et al.: A 67-year-old woman wuth BRCA1 mutation associated with pancreatic adenocarcinoma. J Gastrointest Cancer 2010 Aug: 14.
56. Kastrinos F, Mukherjee B et al.: Risk of pancreatic cancer in families with Lynch syndrome. JAMA 2009 Oct 28; 302(16): 1790-5.
57. Chun SG, Yee NS: Werner syndrome as a hereditary risk factor for exocrine pancreatic cancer: Potential role of WRN in pancreatic tumorigenesis and patient-tailored therapy. Cancer Biol Ther 2010; 10(5): 430-7.
58. Lal A, Lal DR: Hereditary pancreatitis. Pediatr Surg Int. 2010, Aug 10.
59. Krejs GJ: Pancreatic cancer: epidemiology and risk factors. Dis Dig 2010; 28(2): 355-8.
60. Jones S.,Hruban RH et al.: Exomic sequencing identifies PALB2 as a pancreatic cancer susceptibility gene. Science. 2009, Apr 10; 324(5924):217.
61. Slater EP, Langer P et al.: PALB2 mutations in European familial pancreatic cancer families. Clin Genet 2010; 78(5): 490-4.
otrzymano: 2010-10-01
zaakceptowano do druku: 2010-10-29

Adres do korespondencji:
*Katarzyna Nej-Wołosiak
International Hereditary Cancer Centre, Department of Genetics and Pathology Pomeranian Medical University
ul. Połabska 4, 70-115 Szczecin
email: kasianej@interia.pl

Postępy Nauk Medycznych 11/2010
Strona internetowa czasopisma Postępy Nauk Medycznych
Powrót na górę strony

Pozostałe artykuły z numeru 11/2010: